Aromasin

AROMASIN Tabletas

Las tabletas de AROMASIN para administración oral contienen 25 mg de exemestano, un inactivador de aromatasa esteroideo irreversible. El exemestano se describe químicamente como 6metilenandrosta1,4dieno3,17diona. Su fórmula molecular es C20H2402 y su fórmula estructural es la siguiente:

El ingrediente activo es un polvo cristalino blanco a ligeramente amarillo con un peso molecular de 296.41. El exemestano es libremente soluble en N, Ndimetilformamida, soluble en metanol y prácticamente insoluble en agua.

Cada tableta de AROMASIN contiene los siguientes ingredientes inactivos: manitol, crospovidona, polisorbato 80, hidroxipropilmetilcelulosa, dióxido de silicio coloidal, celulosa microcristalina, almidón glicolato de sodio, estearato de magnesio, simeticona, polietilenglicol 6000, sacarosa, carbonato de magnesio, dióxido de titanio, metilparabeno, metilparabeno, alcohol de polivinilo.

FARMACOLOGÍA CLÍNICA

Mecanismo de acción

El crecimiento celular del cáncer de mama puede depender del estrógeno. La aromatasa (exemestano) es la enzima principal que convierte los andrógenos en estrógenos tanto en mujeres pre como posmenopáusicas. Mientras que la principal fuente de estrógenos (principalmente estradiol) es el ovario en las mujeres premenopáusicas, la fuente principal de estrógenos circulantes en las mujeres posmenopáusicas es la conversión de los andrógenos suprarrenales y ováricos (androstenediona y testosterona) en estrógenos (estrona y estradiol) por la enzima aromatasa en tejidos periféricos La privación de estrógenos a través de la inhibición de la aromatasa es un tratamiento eficaz y selectivo para algunas pacientes posmenopáusicas con cáncer de mama dependiente de hormonas.

El exemestano es un inactivador de aromatasa esteroidal irreversible, estructuralmente relacionado con el sustrato natural androstenediona. Actúa como un sustrato falso para la enzima aromatasa, y se procesa en un intermediario que se une irreversiblemente al sitio activo de la enzima causando su inactivación, un efecto también conocido como “inhibición suicida”. Exemestano reduce significativamente las concentraciones circulantes de estrógenos en mujeres posmenopáusicas , pero no tiene un efecto detectable en la biosíntesis suprarrenal de corticosteroides o aldosterona. El exemestano no tiene efecto sobre otras enzimas involucradas en la ruta esteroidogénica hasta una concentración al menos 600 veces mayor que la que inhibe la enzima aromatasa.

Farmacocinética

Después de la administración oral a mujeres posmenopáusicas sanas, el exemestano se absorbe rápidamente. Después de alcanzar la concentración plasmática máxima, los niveles disminuyen poliexponencialmente con una vida media terminal media de aproximadamente 24 horas. El exemestano se distribuye ampliamente y se elimina de la circulación sistémica principalmente por el metabolismo. La farmacocinética del exemestano es proporcional a la dosis después de dosis orales únicas (10 a 200 mg) o repetidas (0.5 a 50 mg). Después de dosis diarias repetidas de exemestano 25 mg, las concentraciones plasmáticas del fármaco sin cambios son similares a los niveles medidos después de una dosis única.

Los parámetros farmacocinéticos en mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama avanzado después de dosis únicas o repetidas se han comparado con los de mujeres sanas posmenopáusicas. El exemestano pareció absorberse más rápidamente en las mujeres con cáncer de mama que en las mujeres sanas, con un tmax medio de 1,2 horas en las mujeres con cáncer de mama y 2,9 horas en las mujeres sanas. Después de dosis repetidas, el aclaramiento oral promedio en mujeres con cáncer de seno avanzado fue 45% más bajo que el aclaramiento oral en mujeres posmenopáusicas sanas, con la correspondiente exposición sistémica más alta. Los valores medios de AUC después de dosis repetidas en mujeres con cáncer de seno (75.4 ngh / mL) fueron aproximadamente el doble que en mujeres sanas

(41,4 ng / ml).

Absorción:Después de la administración oral de exemestano radiomarcado, al menos el 42% de la radiactividad se absorbió del tracto gastrointestinal. Los niveles plasmáticos de exemestano aumentaron aproximadamente un 40% después de un desayuno rico en grasas.Distribución:Exemestano se distribuye ampliamente en los tejidos. Exemestano se une en un 90% a las proteínas plasmáticas y la fracción unida es independiente de la concentración total. La albúmina y la glicoproteína de ácido a1 contribuyen a la unión. La distribución de exemestano y sus metabolitos en las células sanguíneas es insignificante.

Metabolismo y excreción:Después de la administración de exemestano radiomarcado a mujeres posmenopáusicas sanas, las cantidades acumuladas de radioactividad excretadas en orina y heces fueron similares (42 3% en orina y 42 6% en heces durante un período de recolección de 1 semana). La cantidad de fármaco excretada sin cambios en la orina fue inferior al 1% de la dosis.

Exemestano se metaboliza ampliamente, con niveles del fármaco inalterado en plasma que representan menos del 10% de la radiactividad total. Los pasos iniciales en el metabolismo del exemestano son la oxidación del grupo metileno en la posición 6 y la reducción del grupo 17ceto con la posterior formación de muchos metabolitos secundarios. Cada metabolito representa solo una cantidad limitada de material relacionado con las drogas. los metabolitos están inactivos o inhiben la aromatasa con potencia disminuida en comparación con el fármaco original. Un metabolito puede tener actividad androgénica (ver Farmacodinámica, Otros efectos endocrinos). Los estudios que utilizan preparaciones de hígado humano indican que el citocromo P450 3A4 (CYP 3A4) es la principal isoenzima involucrada en la oxidación del exemestano.

Poblaciones Especiales

Geriátrico: Se estudiaron mujeres posmenopáusicas sanas de 43 a 68 años en los ensayos farmacocinéticos. Las alteraciones relacionadas con la edad en la farmacocinética de exemestano no se observaron en este rango de edad.Género:La farmacocinética de exemestano después de la administración de una sola tableta de 25 mg a varones sanos en ayunas (edad media 32 años) fue similar a la farmacocinética de exemestano en mujeres posmenopáusicas sanas en ayunas (edad media 55 años).

Carrera:No se ha evaluado la influencia de la raza en la farmacocinética de exemestano.Insuficiencia hepática:Se ha investigado la farmacocinética de exemestano en sujetos con insuficiencia hepática moderada o grave (ChildsPugh B o C). Después de una dosis oral única de 25 mg, el AUC de exemestano fue aproximadamente 3 veces mayor que el observado en voluntarios sanos. (Ver precauciones)Insuficiencia renal:el AUC de exemestano después de una dosis única de 25 mg fue aproximadamente 3 veces mayor en sujetos con insuficiencia renal moderada o grave (aclaramiento de creatinina 2) en comparación con el AUC en voluntarios sanos (ver Precauciones).Pediátrico:La farmacocinética de exemestano no se ha estudiado en pacientes pediátricos.

Interacciones farmacológicas

El exemestano es metabolizado por el citocromo P450 3A4 (CYP 3A4) y las aldocetoreductasas. No inhibe ninguna de las isoenzimas CYP principales, incluidas CYP 1A2, 2C9, 2D6, 2E1 y 3A4. En un estudio clínico farmacocinético, el ketoconazol no mostró una influencia significativa en la farmacocinética del exemestano. Aunque no se han realizado otros estudios formales de interacción farmacológica, los efectos significativos sobre el aclaramiento de exemestano por parte de los inhibidores de isoenzimas CYP parecen poco probables. Sin embargo, no se puede excluir una posible disminución de los niveles plasmáticos de exemestano por los inductores conocidos de CYP 3A4.

Farmacodinámica

Efecto sobre los estrógenos:Se administraron dosis múltiples de exemestano que variaron de 0.5 a 600 mg / día a mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama avanzado. Se observó supresión de estrógenos plasmáticos (estradiol, estrona y sulfato de estrona) comenzando con una dosis diaria de 5 mg de exemestano, con una supresión máxima de al menos 85% a 95% lograda con una dosis de 25 mg. Exemestane 25 mg al día redujo la aromatización de todo el cuerpo (medido mediante la inyección de androstenediona radiomarcada) en un 98% en mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama. Después de una dosis única de exemestano 25 mg, la supresión máxima de los estrógenos circulantes se produjo 2 a 3 días después de la dosificación y persistió durante 4 a 5 días.Efecto sobre los corticosteroides:En ensayos de dosis múltiples de dosis de hasta 200 mg diarios, se evaluó la selectividad de exemestano examinando su efecto sobre los esteroides suprarrenales. Exemestano no afectó la secreción de cortisol o aldosterona al inicio del estudio ni en respuesta a la ACth con ninguna dosis. por lo tanto, no es necesaria una terapia de reemplazo de glucocorticoides o mineralocorticoides con el tratamiento con exemestano.Otros efectos endocrinos:Exemestano no se une significativamente a los receptores esteroideos, excepto por una ligera afinidad por el receptor de andrógenos (0.28% en relación con la dihidrotestosterona). Sin embargo, la afinidad de unión de su 17dihidrometabolito por el receptor de andrógenos es 100 veces mayor que la del compuesto original.

Las dosis diarias de exemestano de hasta 25 mg no tuvieron un efecto significativo sobre los niveles circulantes de testosterona, androstenediona, sulfato de deshidroepiandrosterona o 17hidroxiprogesterona. Se han observado aumentos en los niveles de testosterona y androstenediona a dosis diarias de 200 mg o más. Se ha observado una disminución dependiente de la dosis en la globulina fijadora de hormonas sexuales (SHBG) con dosis diarias de exemestano de 2.5 mg o más. Se han observado ligeros aumentos no dependientes de la dosis en los niveles séricos de la hormona lutenizante (LH) y de la hormona foliculoestimulante (FSH) incluso a dosis bajas como consecuencia de la retroalimentación a nivel pituitario.

ESTUDIOS CLÍNICOS

Exemestane 25 mg administrados una vez al día se evaluó en un estudio aleatorizado doble ciego, multicéntrico, multinacional y comparativo en dos estudios multicéntricos de un solo brazo de mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama avanzado que tuvieron progresión de la enfermedad después del tratamiento con tamoxifeno para la enfermedad metastásica o como terapia adyuvante . Algunos pacientes también han recibido terapia citotóxica previa, ya sea como tratamiento adyuvante o para enfermedad metastásica.

El objetivo principal de los tres estudios fue la evaluación de la tasa de respuesta objetiva (respuesta completa [CR] y respuesta parcial [PR]). El tiempo hasta la progresión tumoral y la supervivencia general también se evaluaron en el ensayo comparativo. Las tasas de respuesta se evaluaron según los criterios de la Organización Mundial de la Salud (OMS) y, en el estudio comparativo, se enviaron a un comité de revisión externo que no conocía el tratamiento del paciente. En el estudio comparativo, 769 pacientes fueron aleatorizados para recibir AROMASIN (exemestano) 25 mg una vez al día (N = 366) o acetato de megestrol 40 mg cuatro veces al día (N = 403). La demografía y las características basales se presentan en la Tabla 1.

Tabla 1. Datos demográficos y características basales del estudio comparativo de mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama avanzado cuya enfermedad había progresado después del tratamiento con tamoxifeno

Parámetro AROMASINA Acetato de megestrol
(N = 366) (N = 403)
Edad media (rango) 65 (3589) 65 (3091)
Estado de rendimiento de ECOG
0 0 167 (46%) 187 (46%)
1 162 (44%) 172 (43%)
2 34 (9%) 42 (10%)
Estado del receptor
ER y / o PgR + 246 (67%) 274 (68%)
ER y PgR desconocidos 116 (32%) 128 (32%)
Respondedores a tamoxifeno previo 68 (19%) 85 (21%)
NE para respuesta a tamoxifeno previo 46 (13%) 41 (10%)
Sitio de metástasis
Visceral otros sitios 207 (57%) 239 (59%)
Solo hueso 61 (17%) 73 (18%)
Solo tejido blando 54 (15%) 51 (13%)
Huesos y tejidos blandos 43 (12%) 38 (9%)
Enfermedad medible 287 (78%) 314 (78%)
Terapia previa con tamoxifeno
Adyuvante o neoadyuvante 145 (40%) 152 (38%)
Enfermedad avanzada, resultado
CR, PR o SD> 6 meses SD <6 meses, PD o NE 179 (49%) 42 (12%) 210 (52%) 41 (10%)
Quimioterapia previa
Para enfermedad avanzada adyuvante 58 (16%) 67 (17%)
Solo adyuvante 104 (28%) 108 (27%)
Sin quimioterapia 203 (56%) 226 (56%)

Los resultados de eficacia del estudio comparativo se muestran en la Tabla 2. Las tasas de respuesta objetiva observadas en los dos brazos de tratamiento mostraron que AROMASIN (exemestano) no era diferente del acetato de megestrol. Las tasas de respuesta al exemestano de los dos ensayos de un solo brazo fueron del 23,4% y del 28,1%.

Tabla 2. Resultados de eficacia del estudio comparativo de mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama avanzado cuya enfermedad había progresado después de la tamoxifentoterapia

AROMASINA Megestrol
Características de respuesta (N = 366) acetato (N = 403)
Tasa de respuesta objetiva = CR + PR (%) 15,0 12,4
Diferencia en la tasa de respuesta (ARMA) 2.6
IC 95% 7.5, 2.3
CR (%) 2.2 2.2 1,2
PR (%) 12,8 11,2
SD ‡ 24 semanas (%) 21,3 21,1
Mediana de duración de la respuesta (semanas) 76,1 71,0
Mediana TTP (semanas) 20,3 16,6
Hazard Ratio (ARMA) 0,84

Abreviaturas: CR = respuesta completa, PR = respuesta parcial, SD = enfermedad estable (sin cambios), TTP = tiempo hasta la progresión del tumor, CI = intervalo de confianza. MA = acetato de megestrol, AR = AROMASINA

hubo muy pocas muertes ocurridas entre los grupos de tratamiento para sacar conclusiones sobre las diferencias generales de supervivencia. La figura 1 muestra la curva de KaplanMeier para el tiempo hasta la progresión del tumor en el estudio comparativo.

CONTRAINDICACIONES

Las tabletas de AROMASINA (exemestano) están contraindicadas en pacientes con hipersensibilidad conocida al fármaco oa alguno de los excipientes.

Advertencias

Las tabletas de AROMASIN (exemestano) pueden causar daño fetal cuando se administran a una mujer embarazada. Radiactividad relacionada con14Cexemestano cruzó la placenta de ratas después de la administración oral de 1 mg / kg de exemestano. La concentración de exemestano y sus metabolitos fue aproximadamente equivalente en la sangre materna y fetal. Cuando a las ratas se les administró exemestano desde los 14 días previos al apareamiento hasta los días 15 o 20 de gestación, y se reanudó durante los 21 días de lactancia, se observó un aumento en el peso de la placenta a 4 mg / kg / día (aproximadamente 1.5 veces el humano recomendado dosis diaria en mg / m2base). Se observó gestación prolongada y trabajo de parto anormal o difícil a dosis iguales o superiores a 20 mg / kg / día.

El aumento de la reabsorción, la reducción del número de fetos vivos, la disminución del peso fetal y la osificación retardada también se observaron con estas dosis. No se observaron malformaciones cuando se administró exemestano a ratas preñadas durante el período de organogénesis a dosis de hasta 810 mg / kg / día (aproximadamente 320 veces la dosis humana recomendada en mg / m2base). Las dosis diarias de exemestano, administradas a conejos durante la organogénesis, causaron una disminución en el peso placentario a 90 mg / kg / día (aproximadamente 70 veces la dosis diaria recomendada en humanos en mg / m2base).

Se observaron abortos, un aumento en las resorciones y una reducción en el peso corporal fetal a 270 mg / kg / día. no hubo aumento en la incidencia de malformaciones en conejos a dosis de hasta 270 mg / kg / día (aproximadamente 210 veces la dosis recomendada en humanos en mg / m2base).

No hay estudios en mujeres embarazadas que usan AROMASIN. AROMASIN está indicado para mujeres posmenopáusicas. Si hay exposición a AROMASIN durante el embarazo, se debe informar a la paciente sobre el peligro potencial para el feto y el riesgo potencial de pérdida del embarazo.

Aromasin

Aromasin

PRECAUCIONES

General. Las tabletas de AROMASIN (exemestano) no deben administrarse a mujeres premenopáusicas. AROMASIN no debe coadministrarse con agentes que contengan estrógenos, ya que estos podrían interferir con su acción farmacológica.

Insuficiencia hepática. Se ha investigado la farmacocinética de exemestano en sujetos con insuficiencia hepática moderada o grave (ChildsPugh B o C). Después de una dosis oral única de 25 mg, el AUC de exemestano fue aproximadamente 3 veces mayor que el observado en voluntarios sanos. No se ha estudiado la seguridad de la dosificación crónica en pacientes con insuficiencia hepática moderada o grave. Según la experiencia con exemestano a dosis repetidas de hasta 200 mg diarios que demostraron un aumento moderado en los eventos adversos que no amenazan la vida, no parece ser necesario un ajuste de la dosis.

Insuficiencia renal. el AUC de exemestano después de una dosis única de 25 mg fue aproximadamente 3 veces mayor en sujetos con insuficiencia renal moderada o grave (aclaramiento de creatinina 2) en comparación con el AUC en voluntarios sanos. No se ha estudiado la seguridad de la dosificación crónica en pacientes con insuficiencia renal moderada o grave. Según la experiencia con exemestano a dosis repetidas de hasta 200 mg diarios que demostraron un aumento moderado en los eventos adversos que no amenazan la vida, no parece ser necesario un ajuste de la dosis.

Pruebas de laboratorio. Aproximadamente el 20% de los pacientes que reciben exemestano en estudios clínicos,Experimentó Criterios de Toxicidad Común (CTC) grado 3 o 4 linfocitopenia. De estos pacientes, el 89% tenía una linfopenia preexistente de grado inferior. Cuarenta por ciento de los pacientes se recuperaron o mejoraron a una gravedad menor durante el tratamiento. Los pacientes no tuvieron un aumento significativo en las infecciones virales, y no se observaron infecciones oportunistas. Raramente se informaron elevaciones de los niveles séricos de AST, ALT, fosfatasa alcalina y gamma glutamil transferasa> 5 veces el valor superior del rango normal (es decir, ‡ CTC grado 3), pero parecen atribuirse principalmente a la presencia subyacente de hígado y / o metástasis óseas En el estudio comparativo, se informó una elevación de grado 3 o 4 de CTC de la gamma glutamil transferasa sin evidencia documentada de metástasis hepáticas en el 2.7% de los pacientes tratados con AROMASIN (exemestano) y en el 1.8% de los pacientes tratados con acetato de megestrol.

Interacciones con la drogas. Exemestano se metaboliza ampliamente por CYP3A4, pero la administración conjunta de ketoconazol, un potente inhibidor de CYP 3A4, no tiene un efecto significativo sobre la farmacocinética de exemestano. Por lo tanto, las interacciones farmacocinéticas significativas mediadas por la inhibición de las isoenzimas CYP parecen poco probables; sin embargo, no se puede excluir una posible disminución de los niveles plasmáticos de exemestano por los inductores conocidos de CYP 3A4 (ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA, Farmacocinética).

Interacciones de drogas / pruebas de laboratorio. No se han observado cambios clínicamente relevantes en los resultados de las pruebas clínicas de laboratorio.

Carcinogénesis, Mutagénesis, Deterioro de la Fertilidad. No se han realizado estudios de carcinogenicidad con exemestano. Exemestano no fue mutagénico en bacterias (prueba de Ames) o células de mamíferos (células de pulmón de hámster chino V79). El exemestano fue clastogénico en linfocitos humanos in vitro sin activación metabólica, pero no fue clastogénico in vivo (ensayo de micronúcleos en médula ósea de ratón). Exemestano no aumentó la síntesis de ADN no programada en hepatocitos de rata.

Las ratas hembras no tratadas mostraron una fertilidad reducida cuando se aparearon con machos tratados con 500 mg / kg / día de exemestano (aproximadamente 200 veces la dosis humana recomendada en mg / m2base) durante 63 días antes y durante la convivencia. El exemestano administrado a ratas hembras 14 días antes del apareamiento y hasta el día 15 o 20 de gestación aumentó los pesos placentarios a 4 mg / kg / día (aproximadamente 1.5 veces la dosis humana en mg / m2base).

Exemestane no mostró efectos sobre los parámetros de fertilidad femenina (p. Ej., Función ovárica, comportamiento de apareamiento, tasa de concepción) en ratas que recibieron dosis de hasta 20 mg / kg / día (aproximadamente 8 veces la dosis humana en mg / m2base), pero el tamaño medio de la camada disminuyó con esta dosis. En estudios de toxicología general, se observaron cambios en el ovario, incluida la hiperplasia, un aumento en los quistes ováricos y una disminución en los cuerpos lúteos con frecuencia variable en ratones, ratas y perros a dosis que oscilaban entre 3 y 20 veces la dosis humana en un mg /metro2base.

El embarazo. Embarazo Categoría D. Ver ADVERTENCIAS.

Madres lactantes. AROMASIN (exemestano) solo está indicado en mujeres posmenopáusicas. Sin embargo, la radiactividad relacionada con el exemestano apareció en la leche de rata dentro de los 15 minutos de la administración oral de exemestano radiomarcado. Las concentraciones de exemestano y sus metabolitos fueron aproximadamente equivalentes en la leche y el plasma de las ratas durante 24 horas después de una dosis oral única de 1 mg / kg.14Cexemestano. No se sabe si exemestano se excreta en la leche humana. Debido a que muchos medicamentos se excretan en la leche humana, se debe tener precaución si una mujer lactante se expone accidentalmente a la AROMASINA (ver ADVERTENCIAS).

Uso pediátrico. No se ha establecido la seguridad y eficacia de AROMASIN (exemestano) en pacientes pediátricos.

Uso geriátrico. El uso de AROMASIN (exemestano) en pacientes geriátricos no requiere precauciones especiales.

REACCIONES ADVERSAS

Un total de 1058 pacientes fueron tratados con exemestano 25 mg una vez al día en el programa de ensayos clínicos. El exemestano fue generalmente bien tolerado, y los eventos adversos fueron generalmente leves a moderados. Solo se consideró una muerte posiblemente relacionada con el tratamiento con exemestano; una mujer de 80 años con enfermedad coronaria conocida tuvo un infarto de miocardio con insuficiencia orgánica múltiple después de 9 semanas de tratamiento en el estudio. En el programa de ensayos clínicos, solo el 3% de los pacientes interrumpieron el tratamiento con exemestano debido a eventos adversos, principalmente dentro de las primeras 10 semanas de tratamiento; Las interrupciones tardías debido a eventos adversos fueron poco frecuentes (0.3%).

En el estudio comparativo, se evaluaron las reacciones adversas en 358 pacientes tratados con AROMASIN (exemestano) y 400 pacientes tratados con acetato de megestrol. Menos pacientes que recibieron AROMASIN interrumpieron el tratamiento debido a eventos adversos que los tratados con acetato de megestrol (2% versus 5%). Los eventos adversos que se consideraron relacionados con el medicamento o de causa indeterminada incluyeron sofocos (13% frente a 5%), náuseas (9% frente a 5%), fatiga (8% frente a 10%), aumento de la sudoración (4% frente a 8%) y aumento del apetito (3% frente a 6%). La proporción de pacientes que experimentaron un aumento de peso excesivo (> 10% de su peso basal) fue significativamente mayor con acetato de megestrol que con AROMASIN (17% versus 8%). La tabla 3 muestra los eventos adversos de todos los grados de CTC, independientemente de la causalidad, informados en el 5% o más de los pacientes en el estudio tratados con AROMASIN o acetato de megestrol.

Tabla 3. Incidencia (%) de eventos adversos de todos los grados * y causas que ocurren en el 5% de los pacientes en cada brazo de tratamiento en el estudio comparativo

AROMASIN Megestrol 25 mg Acetato Evento una vez al día 40 mg QID (N = 358) (N = 400)

Nervioso autonómico

Aumento de la sudoración 6 9

Cuerpo como un todo

Fatiga 22 29 Sofocos 13 6 Dolor 13 13 Síntomas seudogripales 6 5 Edema (incluye edema, edema periférico, edema de piernas) 7 6

Cardiovascular

Hipertensión 5 6

Nervioso

Depresión 13 9 Insomnio 11 9 Ansiedad 10 11 Mareos 8 6 Dolor de cabeza 8 7

Gastrointestinal

Náuseas Vómitos Dolor abdominal Anorexia Estreñimiento Diarrea Aumento del apetito

Respiratorio

Disnea 10 15 Tos 6 7

• Calificado según los criterios de toxicidad comunes

Los eventos adversos menos frecuentes de cualquier causa (del 2% al 5%) informados en el estudio comparativo para pacientes que recibieron 25 mg de AROMASIN (exemestano) una vez al día fueron fiebre, debilidad generalizada, parestesia, fractura patológica; bronquitis, sinusitis, erupción cutánea, picazón, infección del tracto urinario y linfedema.

Los eventos adversos adicionales de cualquier causa observados en el programa general de ensayos clínicos (N = 1058) en el 5% o más de los pacientes tratados con exemestano 25 mg una vez al día pero no en el estudio comparativo incluyeron dolor en los sitios del tumor (8%), astenia ( 6%) y fiebre (5%). Los eventos adversos de cualquier causa informados en 2% a 5% de todos los pacientes tratados con exemestano 25 mg en el programa general de ensayos clínicos pero no en el estudio comparativo incluyeron dolor torácico, hipoestesia, confusión, dispepsia, artralgia, dolor de espalda, dolor esquelético, infección, infección del tracto respiratorio superior, faringitis, rinitis y alopecia.

Sobredosis

Se han realizado ensayos clínicos con exemestano administrado en una dosis única a mujeres voluntarias sanas a dosis tan altas como 800 mg y diariamente durante 12 semanas a mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama avanzado a dosis tan altas como 600 mg. Estas dosis fueron bien toleradas. no existe un antídoto específico para la sobredosis y el tratamiento debe ser sintomático. Se indica la atención de apoyo general, que incluye la monitorización frecuente de los signos vitales y la observación estrecha del paciente.

Un niño varón (edad desconocida) ingirió accidentalmente una tableta de exemestano de 25 mg. el examen físico inicial fue normal, pero los análisis de sangre realizados 1 hora después de la ingestión indicaron leucocitosis (WBC 25000 / mm3con 90% de neutrófilos). Los análisis de sangre se repitieron 4 días después del incidente y fueron normales. No se dio tratamiento.

En ratones, se observó mortalidad después de una dosis oral única de exemestano de 3200 mg / kg, la dosis más baja probada (aproximadamente 640 veces la dosis humana recomendada en mg / m2base). En ratas y perros, se observó mortalidad después de dosis orales únicas de exemestano de 5000 mg / kg (aproximadamente 2000 veces la dosis humana recomendada en mg / m2base) y de 3000 mg / kg (aproximadamente 4000 veces la dosis recomendada en humanos en mg / m2base), respectivamente.

Se observaron convulsiones después de dosis únicas de exemestano de 400 mg / kg y 3000 mg / kg en ratones y perros (aproximadamente 80 y 4000 veces la dosis humana recomendada en mg / m2base), respectivamente.

DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN

La dosis recomendada de tabletas de AROMASIN (exemestano) es de 25 mg una vez al día después de una comida. El tratamiento con AROMASIN debe continuar hasta que la progresión del tumor sea evidente.

No se ha estudiado la seguridad de la dosificación crónica en pacientes con insuficiencia hepática o renal moderada o grave. Según la experiencia con exemestano a dosis repetidas de hasta 200 mg al día que demostraron un aumento moderado en los eventos adversos que no amenazan la vida, no parece ser necesario un ajuste de dosis (ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA, Poblaciones especiales y PRECAUCIONES).

CÓMO SUMINISTRADO

Las tabletas de AROMASIN (exemestano) son redondas, biconvexas y de color blanquecino a ligeramente gris. Cada comprimido contiene 25 mg de exemestano. las tabletas están impresas en un lado con el número “7663” en negro. AROMASIN se envasa en frascos de HDPE con tapón de rosca a prueba de niños, suministrado en envases de 30 comprimidos, o en blísters blancos opacos de aluminioPVDC / PVCPVDC, suministrados en envases de 30 comprimidos.

Aromasin Referencias

  1. https://en.wikipedia.org/wiki/Sigma-Aldrichhttps://en.wikipedia.org/wiki/Wayback_Machine
  2. https://www.drugs.com/monograph/exemestane.html