Letrozol Efectos Secundarios


Dado que el letrozol es el más potente y potente de los tres inhibidores de la aromatasa, debe enfatizarse que el uso de cualquier IA debe ser para el control del estrógeno en lugar de la eliminación del estrógeno. La reducción del estrógeno en el cuerpo puede causar cambios negativos y problemas para el cuerpo, especialmente cuando se utilizan inhibidores de la aromatasa y se suprime el estrógeno a largo plazo. Efectos secundarios de letrozol generalmente son manejables y en su mayoría son muy diferentes para los hombres en lugar de las mujeres que lo utilizan, como se ha demostrado previamente en este perfil que el letrozol afectará a las mujeres de una manera más significativa que en los hombres debido a la diferente fisiología endocrina.

Efectos secundarios asociados con la reducción de estrógenos

Casi todos los efectos secundarios de Letrozol son el resultado de su efecto en el cuerpo en la reducción de los niveles de estrógenos circulantes totales como resultado de la inhibición de la enzima aromatasa. Esto es común a todos los inhibidores de aromatasa. Los siguientes son todos los principales efectos secundarios potenciales de Letrozol asociados con la reducción de estrógenos.

Dolor articular y óseo:

Como anécdota, el dolor de huesos y articulaciones ha sido un efecto comúnmente reportado de Letrozol, y de hecho es un efecto más comúnmente reportado como resultado de Letrozol que cualquiera de los otros inhibidores de aromatasa. Esto probablemente se deba al hecho de que el letrozol tiene la capacidad de reducir los niveles séricos de estrógeno a niveles mucho más bajos que todos los demás inhibidores de la aromatasa. El hecho es que el estrógeno es una hormona importante en la promoción y retención del contenido mineral óseo y, por lo tanto, en la promoción del aumento del fortalecimiento óseo. Esta es la razón por la cual las mujeres posmenopáusicas exhiben una mayor probabilidad de desarrollar osteoporosis debido a la disminución natural de los niveles de estrógeno con la edad. Incluso en los folletos informativos creados por Health Canada para el Letrozol genérico fabricado por APO, establece claramente:“El uso a largo plazo de APO-LETROZOLE puede resultar en una reducción en la densidad mineral ósea y puede aumentar el riesgo de osteoporosis y fractura”. Además, los estudios han demostrado que Letrozol ha demostrado reducciones severas en la resistencia ósea en sujetos. El uso a corto plazo no debe presentar cambios extremos en la resistencia ósea; sin embargo, muchos usuarios masculinos informarán un mayor dolor en los huesos y las articulaciones cuando el estrógeno se reduce muy por debajo de los niveles fisiológicos normales debido al uso de letrozol. Este dolor en los huesos y las articulaciones siempre disminuirá después del cese de Letrozol (o si las dosis de Letrozol se ajustan como tales para permitir que los niveles de estrógeno vuelvan a los niveles fisiológicos normales).

Fatiga:

Un efecto secundario de Letrozol comúnmente reportado que es tan común como el problema del dolor óseo y articular en los usuarios de esteroides anabólicos que reducen sus niveles de estrógeno demasiado bajo, la fatiga persistente también es un problema común. Esto, como se mencionó anteriormente, es una vez más el resultado de que los niveles de estrógeno caen demasiado bajo. El estrógeno es bien conocido por desempeñar un papel clave en el funcionamiento adecuado del SNC (Sistema Nervioso Central), y la reducción del estrógeno (con cualquier inhibidor de la aromatasa) por debajo de los niveles fisiológicos normales puede causar fatiga crónica que solo puede remediarse adecuadamente. permitiendo que los niveles circulantes de estrógeno vuelvan a la normalidad.

Se han realizado estudios en los que se administraron 300 mg semanales de enantato de testosterona durante un período de 20 semanas sin el uso de un inhibidor de aromatasa que resultó en una reducción del 13% del colesterol HDL, sin embargo, cuando las dosis de testosterona se elevaron a 600 mg semanales, la reducción del colesterol HDL había avanzado aún más al 21%.

Por lo tanto, los datos examinados exhiben un aumento muy evidente en el estrógeno a través de la aromatización y el metabolismo del hígado, que en realidad ayuda a compensar los cambios negativos en el colesterol por el uso de cantidades suprafisiológicas de esteroides anabólicos. Esto tiene sentido, considerando que el estrógeno en sí mismo es conocido por promover impactos positivos en los niveles de colesterol. Por lo tanto, el uso de un inhibidor de aromatasa y su impacto en los perfiles de colesterol siempre debe recordarse cuando cualquier usuario esté considerando la adición de un inhibidor de aromatasa durante un ciclo o incluso para PCT. En su lugar, es aconsejable usar dosis mínimas de un inhibidor de aromatasa durante un ciclo con el propósito de controlar el estrógeno en lugar de la eliminación total del nivel de estrógeno. La idea en tal caso es mantener los niveles de estrógeno dentro de los rangos normales y no permitir que se disparen como resultado de la aromatización, pero al mismo tiempo evitar que caigan a casi cero por el uso de dosis completas de un inhibidor de aromatasa.

Rebote de estrógenos:

Este es uno de los efectos secundarios de Letrozol que son quizás los peores de los dos inhibidores de la aromatasa no suicidas (los dos son Letrozol y Arimidex). Si bien Arimidex exhibe problemas de rebote de estrógenos, Letrozol ha demostrado exhibir un rebote mucho peor al suspenderlo. Este efecto secundario es muy importante de entender. Es un efecto secundario generalmente único tanto para Arimidex como para Letrozol (Femara). El tercer inhibidor principal de la aromatasa, Aromasin (Exemestane) no exhibe el rebote de estrógenos. Esto se debe a que Arimidex y Letrozol son lo que se conoce como inhibidores no suicidas de la aromatasa. Aromasein (Exemestane) es un inhibidor suicida de la aromatasa. Un inhibidor suicida de la aromatasa (como la Aromasina) indica que una vez que se ha unido a la enzima aromatasa (y, por lo tanto, la inhibe), la enzima inhibida permanece unida a la aromatasa permanentemente, haciendo que la enzima permanezca inactiva para siempre. El cuerpo eventualmente fabricará más enzimas aromatasa, pero las enzimas unidas actuales se unen indefinidamente, eliminando cualquier riesgo de rebote de estrógenos.

Sin embargo, los inhibidores de la aromatasa no suicidas, como Arimidex y Letro, solo se unen a la enzima aromatasa durante períodos de tiempo limitados antes de que los inhibidores de la aromatasa se unan debido al metabolismo natural o a través de la competencia con otros sustratos. Si un inhibidor de la aromatasa no suicida se detiene demasiado abruptamente, las enzimas de aromatasa inhibidas circulantes que no se han metabolizado fuera del cuerpo volverán a liberarse y comenzarán a aromatizar los andrógenos a los estrógenos a un ritmo a menudo rápido. Es por eso que se recomienda suspender lentamente la administración de Letrozol y / o reducir lentamente la dosis y / o frecuencia de la dosis cuando se interrumpe. Muchas veces será necesaria la inclusión de un SERM como Nolvadex que comience varios días antes y después del cese de Letrozol para mantener los sitios receptores de tejido mamario bloqueados de cualquier posible actividad estrogénica que resulte del rebote, después de lo cual se administra Nolvadex se detuvo cuando los niveles de estrógeno regresan lentamente a la línea de base.

Referencias médicas:

Hoja informativa Apo-Letrozol. Oficina de Ciencias Farmacéuticas. Salud de Canadá.

Efectos del inhibidor esteroideo de la aromatasa Exemestane y el inhibidor no esteroideo de la aromatasa Letrozol sobre el metabolismo óseo y lipídico en ratas ovariectomizadas. Paul E. Goss1, Shangle Qi, Angela M. Cheung, Haiqing Hu, Maria Mendes y Kenneth PH Pritzker. Clin Cancer Res 1 de septiembre de 2004 10; 5717.

Relaciones de dosis-respuesta de testosterona en hombres jóvenes sanos. Bhasin S, Woodhouse L. et al. Am J Physiol Endocrinol Metab 281: E1172-81, 2001